Banca de QUALIFICAÇÃO: RUAN SOUSA BASTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RUAN SOUSA BASTOS
DATA: 23/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: sala remota: meet.google.com/nbm-njbo-eku
TÍTULO: PLANEJAMENTO E IDENTIFICAÇÃO DE INIBIDORES DE Β‐LACTAMASE A PARTIR DE AVIBACTAM: UM ESTUDO IN SÍLICO CONTRA BACTÉRIAS Β‐ LACTAMASES
PALAVRAS-CHAVES: Farmacóforo; Antibacteriano; In sílico; Docking Molecular
PÁGINAS: 111
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
ESPECIALIDADE: Química Teórica
RESUMO:

A resistência bacteriana, ameaça crescente à saúde pública, vem aumentando devido ao surgimento de novas cepas bacterianas. Estas, por sua vez, desenvolvem resistência aos antibióticos disponíveis no mercado. Muitos fatores estão relacionados a essa resistência, um deles são os mecanismos presente nas β-lactamases. Essas enzimas atuam diretamente no anel β-lactâmico dos fármacos os desativando. Entre os principais fármacos existentes com ação inibitória das β-lactamases são: ácidos clavulânico, sulbactam, tazobactam e avibactam. As enzimas são classificadas conforme sua estrutura molecular ou classe de fármacos capazes de obter resistência, separados em classes A, B, C e D. Dessa forma, objetivou-se com essa pesquisa realizar o planejamento e identificação de ligantes com potencial atividade contra βlactamases. A abordagem consistiu na triagem virtual baseada no ligante avibactam através dos farmacóforos. Realizou-se também os estudos de propriedades toxicológicas e farmacocinéticas para seleção dos melhores candidatos. As simulações de docagem molecular foram realizadas com o auxílio de seis softwares: Autodock Vina, AutodockTools, Dockthor, Glide, Gold e Molegro. Para obter um resultado consensual do uso dos multi-softwares, foi utilizada a abordagem Exponencial Consensus Ranking (ECR). Também foram avaliadas a lipossolubilidade e solubilidade dos candidatos promissores. Com os dados obtidos nas simulações, determinou-se a concentração inibitória média (IC50) em nível teórico. As propriedades físico-químicas dos compostos foram estudadas para obter informações dos orbitais HOMO, LUMO, mapa de potencial eletrostático assim como os descritores químicos. Analisou-se a relação Estrutura-Atividade, assim como a predição de Acessibilidade Sintética, como também foi proposto a rota sintética teórica dos compostos promissores. A triagem virtual resultou em 813 estruturas promissoras, após os estudos de farmacocinética e análise de similaridade, foram obtidos 17 candidatos. A docagem molecular das estruturas foram ppgbiotec@ufpi.edu.br @ppgbiotec_ufdpar http://www.posgraduacao.ufpi.br//PPGBIOTEC realizadas e comparadas com o fármaco controle, logo após foi realizado o estudo de consenso resultando no top 5, sendo as estruturas: RSB2, RSB4, RSB9, RSB10 e RSB13. Os valores de IC50 variaram conforme os alvos moleculares estudados, com intervalo de 1,07 µM a 29,61 µM. As simulações de docagem molecular forneceram uma visão detalhada da interação destes compostos com seus alvos biológicos. A determinação da IC50 teórica proporcionou uma perspectiva quantitativa sobre a potência dos compostos em estudo. Os cálculos químicos quânticos ofereceram insights sobre a reatividade e comportamento eletrônico dos candidatos. Na dinâmica molecular, os candidatos RSB2 e RSB13 demonstram estabilidade estrutural consistente em diversas classes de β-lactamases. Dentre todos os ligantes investigados, RSB2 e RSB13 destacaram-se com valores variando de -5,7 a -10,0 kcal/mol e -5,4 a -9,7 kcal/mol, respectivamente, revelando-se como os candidatos mais promissores.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 025.525.613-22 - JEFFERSON ALMEIDA ROCHA - UFMA
Interno - 995.992.603-68 - ALYNE RODRIGUES DE ARAUJO - UFPI
Interno - 841.003.203-10 - LEIZ MARIA COSTA VERAS - UFPI
Externo ao Programa - 778.751.253-91 - FRANCISCO DAS CHAGAS ALVES LIMA - UESPI
Externo à Instituição - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS - UNIFAP
Externo à Instituição - FERNANDO BERTON ZANCHI - FIOCRUZ