Banca de QUALIFICAÇÃO: JOÃO PAULO ARAUJO DE SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOÃO PAULO ARAUJO DE SOUSA
DATA: 12/07/2022
HORA: 14:00
LOCAL: sistema remoto
TÍTULO: SB-200, DERIVADO 2-AMINO-TIOFÊNICO COM POTENCIAL ANTI- KINETOPLASTIDA E IMUNOMODULADOR
PALAVRAS-CHAVES: derivado tiofênico, leishmaniose visceral, doença de Chagas, imunomodulação
PÁGINAS: 90
GRANDE ÁREA: Outra(s)
ÁREA: Multidisciplinar
RESUMO:

As leishmanioses e a doença de Chagas estão entre as doenças tropicais
negligenciadas mais graves e com maior número de casos no mundo.
Atualmente os fármacos disponíveis no mercado apresentam diversos
problemas como: alto custo, alta toxicidade, a maioria administrados por via
parenteral e muitos casos de resistência dos parasitos. Portanto, a busca por
alternativas terapêuticas é urgente. O tiofeno é um composto de cinco
membros que tem como heteroátomo o enxofre e duas duplas ligações (nas
posições 2 e 4), formando um sistema aromático. Os derivados do tiofeno são
compostos heterocíclicos com ocorrência em vários organismos, como fungos
e plantas, além de serem de fácil síntese em laboratório, com inúmeros relatos
de atividade antileishmania e antitripanosoma potencial. Dessa forma, o
objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade antileishmania e antitripanosoma
do derivado 2-amino-tiofênico SB-200 in vitro. A atividade antileishmania do
SB-200 foi avaliada inicialmente sobre formas promastigotas de Leishmania
(Viannia) braziliensis, Leishmania (Leishmania) major e Leishmania
(Leishmania) infantum, obtendo-se uma concentração inibitória média de 4,25
μM, 4,65 μM e 3,96 μM, respectivamente, escolhendo-se assim a espécie L.
infantum para estudos posteriores. A citotoxicidade do SB-200 sobre a célula
hospedeira foi realizada em macrófagos J774.A1 obtendo-se uma
concentração citotóxica média de 42,52 μM e um índice de seletividade para L.
infantum de 10,74. A atividade antiamastigota intramacrofágica do SB-200 foi
realizada sobre a espécie L. infantum, obtendo-se um CI 50 de 2,85 e índice de
seletividade de 21,26. A atividade antimastigota de SB-200 está associada a
uma atividade imunomoduladora, pois aumentou os níveis de TNF-α, IL-12,
óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (ROS), enquanto diminuiu os
níveis de IL-10. A atividade antitripanosoma do SB-200 foi realizada sobre as
formas epimastigotas e tripomastigotas de Trypanosoma cruzi, cepa CL. Foram
obtidos valores de CI 50 de 2,69 µM e índice de seletividade de 15,8 para
epimastigotas, enquanto que para tripomastigotas obteve-se CI 50 de 29,69 µM e
índice de seletividade de 1,44. Assim, conclui-se que o derivados 2-amino-
tiofênicos SB-200 é um composto promissor e candidato a serem melhores
investigados como possíveis fármacos para o tratamento das leishmanioses e
da doença de Chagas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2362290 - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
Externo ao Programa - 2147346 - TATIANE CAROLINE DABOIT