AVALIAÇÃO DO EFEITO PROTETOR DO ÓXIDO NÍTRICO NA LESÃO GÁSTRICA INDUZIDA POR ALENDRONATO EM RATOS: PAPEL PATOFISIOLÓGICO DA NOSe e NOSi
alendronato, óxido nítrico, lesão gástrica
Introdução: O alendronato é um bifosfonato indicado para o tratamento de distúrbios do remodelamento ósseo, contudo pode causar sérios efeitos adversos em pacientes, incluindo úlcera e dor abdominal, entretanto os mecanismos que estão por trás dessas reações ainda não estão totalmente esclarecidos. Objetivo: Avaliar o efeito protetor do óxido nítrico na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos e investigar o papel patofisiológico da NOSe e NOSi. Métodos: Esse projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Federal do Piauí (Protocolo No 0067/10). Ratos Wistar fêmeas serão pré-tratados com nitroprussiato de sódio (doador de NO; NPS: 1, 3, 10 mg/kg, v.o.) ou L-arginina (substrato da NOS; L-ARG: 50, 100 e 200 mg/kg, i.p.). Em outros grupos experimentais, uma hora antes do NPS (10 mg/kg, v.o.) ou da L-ARG (200 mg/kg), os animais receberão glibenclamida (bloqueador dos canais KATP, 1 mg/kg. i.p.) ou ODQ (inibidor da guanilato ciclase solúvel, 10 mg/kg, v.o.). Outros grupos, receberão apenas L-NAME (inibidor não-seletivo das NOS, 10 mg/kg, i.p.), 1400W (inibidor seletivo da NOSi: 10 mg/kg, s.c.), L-NIO (inibidor seletivo da NOSe, 30 mg/kg, s.c.) ou L-NAME (10 mg/kg, i.p.) + L-ARG (200 mg/kg, i.p.). Após 1 hora, os ratos serão tratados com alendronato (30 mg/kg, v.o.). Os grupos controle receberão apenas solução salina ou salina + alendronato. As drogas serão administradas uma vez ao dia, durante quatro dias. No quarto dia de tratamento, 4 horas após a administração de alendronato, os animais serão sacrificados e os estômagos abertos para determinação da área de lesão usando um programa de planimetria computadorizado. Fragmentos de tecido serão removidos para análises histopatológica, imunohistoquímica e western blotting (NOSi e NOSe), dosagem de glutationa reduzida (GSH), concentração de malondialdeído (MDA), atividade da mieloperoxidase (MPO), dosagem de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-1β) e dos níveis de nitrito/nitrato (NO3/NO2). Resultados Esperados: Esperamos evidenciar e confirmar o efeito protetor do nitroprussiato de sódio e da L-arginina na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos. Comprovar a importância da via NO/GCs/KATP no efeito protetor do nitroprussiato de sódio e da L-arginina na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos. Além disso, esperamos demonstrar a importância das enzimas produtoras de óxido nítrico na patogênese da lesão gástrica induzida por alendronato em ratos.