Banca de DEFESA: NATÁLIA RODRIGUES DÁRC COSTA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATÁLIA RODRIGUES DÁRC COSTA
DATA: 22/02/2013
HORA: 14:00
LOCAL: Sala Mestrado
TÍTULO:

EFEITO GASTROPROTETOR DA VIA HEMEOXIGENASE 1/CO NA LESÃO GÁSTRICA INDUZIDA POR ALENDRONATO EM RATOS – PAPEL DA GUANILATO CICLASE SOLÚVEL (GC_S)

PALAVRAS-CHAVES:

alendronato, guanilato ciclase solúvel, hemeoxigenase 1, lesão gástrica, monóxido de carbono.

PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Alendronato de sódio é um medicamento indicado no tratamento de distúrbios do remodelamento ósseo, que causa sérios efeitos gastrointestinais adversos. Estudos recentes mostram que o monóxido de carbono, produzido pela hemeoxigenase 1, tem propriedades anti-inflamatórias e contribui para a gastroproteção. Objetivo: Avaliar o efeito protetor da via hemeoxigenase 1/CO na lesão gástrica induzida por alendronato em ratos, bem como o papel da guanilato ciclase solúvel neste evento. Métodos: Ratos Wistar fêmeas foram pré-tratadas, uma vez ao dia por 4 dias, com salina, hemina (indutor da HO-1; 1, 3 ou 10 mg/kg, i.p.)  ou DMDC (doador de CO; 9, 27 ou 81 µmol/kg, i.p.). Trinta minutos depois, as lesões gástricas foram induzidas por alendronato (30 mg/kg, v.o). Outros grupos receberam zinco protoporfirina IX (inibidor da HO-1; 1 mg/kg, i.p.) 1 hora antes do tratamento com hemina (10 mg/kg, i.p.),  ou ODQ (inibidor da guanilato ciclase; 10 mg/kg, i.p.) 1 hora antes da administração da hemina (10 mg/kg, i.p.) e DMDC (81 µmol/kg, i.p.). Trinta minutos depois, o alendronato (30 mg/kg, v.o) foi administrado. A administração das drogas foi feita 1 vez ao dia por 4 dias. No quarto dia de tratamento, 4 horas após administração do alendronato, os animais foram sacrificados e os estômagos abertos para determinação da área da lesão usando um programa de planimetria computadorizada. Além disso, fragmentos de tecido foram removidos para análise histopatológica, dosagem de glutationa reduzida (GSH), mieloperoxidase (MPO), malondialdeído (MDA) e citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β. Outro grupo foi usado para determinação do muco gástrico. Para o estudo da expressão da HO-1 por imunohistoquímica e determinação da concentração de bilirrubina, foram utilizados os grupos experimentais tratados com salina, alendronato (30 mg/kg, v.o), hemina (10 mg/kg, i.p.) ou hemina + alendronato. O protocolo de administração das drogas e sacrifício dos animais foi determinado como descrito acima. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Federal do Piauí (Protocolo N^o 0067/10). Resultados: O tratamento com alendronato causou danos gástricos macro e microscopicamente, aumentou a expressão da enzima HO-1 e dos níveis de bilirrubina no tecido gástrico. Além disso, o alendronato aumentou os níveis de MDA, MPO e citocinas TNF-α e IL-1β e promoveu uma diminuição dos níveis de GSH e produção de muco gástrico. A administração de hemina ou DMDC preveniu, de forma dose-dependente, a lesão por alendronato no estômago. Os parâmetros histopatológicos foram diminuídos na presença de hemina e DMDC. Essa proteção também foi acompanhada por diminuição dos níveis gástricos de MDA, MPO e citocinas TNF-α e IL-1β e do aumento da concentração de GSH e da produção de muco. O ODQ aboliu o efeito gastroprotetor da hemina e do DMDC, e aumentou os danos gástricos causados por alendronato. O ZnPP IX inibiu o efeito protetor da hemina. Conclusão: Nossos resultados sugerem que a via HO-1/CO desempenha um papel protetor da mucosa gástrica contra lesões induzidas por alendronato, através de mecanismos que podem ser dependentes da ativação da guanilato ciclase solúvel.

 

 

 

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1690196 - ANDRE LUIZ DOS REIS BARBOSA
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Externo à Instituição - PEDRO MARCOS GOMES SOARES - UFC