A diarreia é um problema de saúde pública, que acomete principalmente
os países em desenvolvimento e subdesenvolvidos. Essa patologia se
caracteriza pelo aumento na frequência, fluidez e o aumento no número de
evacuações por dia podendo apresentar fezes sanguinolentas e muco. Ainda
não há um tratamento eficaz destinado a tratar essa patologia, o que é bem
utilizado são as terapias de reidratação oral. Dessa forma, tem-se como
objetivo avaliar o potencial antidiarreico do alfa-cetoglutarato, uma molécula
central no ciclo de Krebs e um intermediário na oxidação de constituintes
metabólicos importantes apresentando papel fundamental no metabolismo da
energia celular. Para isso serão utilizados camundongos Balb/c (25-30g) em
que serão distribuídos em grupos entre 6-8 animais como salina, alfa-
cetoglutarato (1080 mg/kg v.o.), óleo de rícino (10ml/kg v.o.) e loperamida (5
mg/kg v.o.). Inicialmente será avaliada a atividade antidiarreica do alfa-
cetoglutarato no modelo de diarreia aguda e enteropooling induzido por óleo de
rícino. Primeiramente os animais serão pré-tratados com alfa-cetoglutarato
(1080 mg/kg v.o.) por 5 dias e os demais grupos receberão apenas salina. No
último dia, uma hora após o pré-tratamento os grupos alfa-cetoglutarato,
loperamida e óleo de rícino receberão óleo de rícino. Os animais serão
colocados em caixas forradas com papel absorvente onde permanecerão por 4
horas e após esse tempo serão eutanasiados, minutos antes da eutanásia será
observado a consistência das fezes e avaliado sua severidade. Em seguida,
após a eutanasia o intestino delgado do piloro ao ceco será isolado e o volume
do conteúdo intestinal será medido em tubo graduado. Ainda nesse modelo de
diarreia será avaliado o trânsito gastrointestinal utilizando carvão ativado.
Camundongos (balb/c) serão pré-tratados com alfa-cetoglutarato e 1 hora
depois receberão óleo de rícino para produzir diarreia. Após 1 hora, todos os
animais receberão 0,2 ml de carvão ativado por via oral. Vinte minutos depois
os animais serão eutanasiados e a distância percorrida pelo carvão no intestino
a partir do piloro ao ceco será medida. A participação opióide e colinérgica do
alfa-cetoglutarato no trânsito intestinal será investigada usando naloxona (2
mg/kg, s.c.; antagonista opióide) e betanecol (3 mg/kg, i.p.; agonista
colinérgico), respectivamente. Os efeitos do alfa-cetoglutarato também serão
examinados na atividade Na+-K+-ATPase. Como resultado espera-se que o
alfa-cetoglutarato apresente bom efeito antiadiarreico na diarreia induzida por
óleo de rícino. Espera-se ainda que, o alfa-cetoglutarato reduza
significativamente o volume de secreção de fluido intestinal (enteropooling),
além de reduzir a distância percorrida pelo carvão ativado no modelo de
trânsito gastrointestinal através da interação com receptores opióides e
colinérgicos.