Banca de QUALIFICAÇÃO: AIRTON LUCAS SOUSA DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AIRTON LUCAS SOUSA DOS SANTOS
DATA: 30/08/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Sala do PPGBiotec
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-Trypanosoma cruzi, CITOXICIDADE E POSSÍVEIS MECANISMO DE AÇÃO DO DERIVADO 2-AMINOTIOFÊNICO SB-83
PALAVRAS-CHAVES: Trypanosoma cruzi; derivado tiofênico; 2-aminotiofênico
PÁGINAS: 70
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Parasitologia
SUBÁREA: Protozoologia de Parasitos
ESPECIALIDADE: Protozoologia Parasitária Humana
RESUMO:

A Doença de Chagas é uma antropozoonose prevalente entre populações socioeconomicamente vulneráveis e se configura como uma das doenças tropicais negligenciadas mais relevantes globalmente. A terapêutica atualmente disponível apresenta efeitos colaterais severos, ineficácia no tratamento da fase crônica e o desenvolvimento de resistência parasitária. Neste contexto, a descoberta de novos fármacos que sejam mais seletivos para o protozoário e menos tóxicos para o hospedeiro torna-se imperativa. Estudos anteriores indicaram que o SB-83, um derivado 2-aminotiofênico, demonstrou efeito seletivo e promissor contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Considerando que Trypanosoma cruzi e Leishmania spp., são ambos membros da família Trypanosomatidae, o sucesso observado do SB-83 contra L. amazonensis sugere que este composto possui potencial para ser avaliado contra T. cruzi, ampliando suas possíveis aplicações terapêuticas. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade tripanocida do SB-83 contra formas epimastigotas e tripomastigotas de T. cruzi, bem como sua toxicidade em células epiteliais das linhagens LLC-MK2 CCL-7 e Vero CCL-87. Os ensaios de MTT revelaram que o SB-83 possui uma concentração inibitória para 50% dos parasitas (CI₅₀) de 6,23 ± 0,84 µM para epimastigotas e 7,31 ± 0,52 µM para tripomastigotas. Em relação à citotoxicidade, o SB-83 apresentou uma concentração citotóxica para 50% das células (CC₅₀) de 77,80 ± 2,05 µM para LLC-MK2 CCL-7 e 24,21 ± 1,2 µM para Vero-CCL87. Calculando o Índice de Seletividade (IS), a razão entre CC₅₀ e CI₅₀, observou-se que o SB-83 é aproximadamente 3,64 vezes mais seletivo que o benznidazol contra tripomastigotas. Nos ensaios de inibição da enzima trypanotiona redutase (TR) o SB-83 demonstrou-se inibir significativamente a atividade da enzima, desregulando o equilíbrio redox dos tripanosomatídeos. Na avaliação da morte celular pela dupla marcação anexina V/iodeto de propídio por citometria de fluxo, foi evidenciado que o SB-83 causa morte celular por apoptose inicial e tardia, das formas tripomastigotas. Assim, o derivado 2-aminotiofênico SB-83 mostra-se promissor para o desenvolvimento de novas terapias contra a doença de Chagas, demonstrando atividade seletiva e eficaz contra diferentes formas do T. cruzi em concentrações não tóxicas para células hospedeiras.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2362290 - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES
Interno - 2140923 - ANA JERSIA ARAUJO
Externo ao Programa - 1640496 - ANNA CAROLINA TOLEDO DA CUNHA PEREIRA
Externo à Instituição - MARCOS VINÍCIUS DA SILVA - UFTM