DESENHO RACIONAL E PRODUÇÃO DE ANÁLOGOS DO PEPTÍDEO POTENCIALIZADOR DE BRADICININA (BPP) DA SECREÇÃO DE PELE DO ANFÍBIO Brachycephalus ephippium
Inibidor de Enzima Conversora de Angiotensina; Veneno de Anfíbio; Fármaco anti-hipertensivo
BPP-Brachy é um peptídeo potencializador de bradicinina (BPP) isolado da secreção cutânea do anfíbio Brachycephalus ephippium (Brachycephalidae, Amphibian), com eficaz atividade inibidora in vitro da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) em soro de ratos. O objetivo deste trabalho é desenvolver análogos do BPP-Brachy com maior potencial farmacológico, bem como obter dados que subsidiem a investigação da relação estrutura-função. A metodologia adotada envolve a síntese química de peptídeos, bem como análises relacionadas à identificação, quantificação e purificação dos mesmos. Demais metodologias abrangem a avaliação do efeito biológico do BPP-Brachy e dos análogos em sistema in vitro, verificando atividade de inibição da ECA e atividade de vasorrelaxamento; avaliação da viabilidade celular e quantificação de nitrito em células endoteliais de aorta de ratos incubadas com BPP-Brachy e análogos. Como resultados parciais, foram produzidos análogos sintéticos caracterizados pela ausência de resíduos N e C-terminais. Os valores de IC50 do BPP-Brachy=5,9 μM, BPP-Brachy-A1=18,34 μM, BPP-Brachy-A2=27,4 μM e BPP-Brachy-A3=125 μM, revelam que a retirada dos resíduos N-terminais diminui significativamente o efeito inibidor de ECA, mas a retirada da prolina C-terminal faz decair drasticamente esse efeito. Os resultados parciais apontam as estruturas possivelmente envolvidas na interação com a ECA que resulta na inibição desta enzima, e orientam maiores investigações pré-clínicas com os análogos e suas aplicações biotecnológica e farmacológica.