Banca de DEFESA: KEROLAYNE DE MELO NOGUEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KEROLAYNE DE MELO NOGUEIRA
DATA: 08/02/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório Oeste do CMRV
TÍTULO: EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO, ANTIOXIDANTE E ANTIPIRÉTICO, DO VANILATO DE ISOPROPILA, UM DERIVADO SEMISSINTÉTICO DO ÁCIDO VANÍLICO EM CAMUNDONGOS
PALAVRAS-CHAVES: inflamação, estresse oxidativo, febre, ácido vanílico, vanilato de isopropila.
PÁGINAS: 123
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Inflamação é um mecanismo de defesa do corpo à lesão tecidual e ocorre como uma resposta defensiva, que desencadeia profundas adaptações fisiológicas numa tentativa de limitar os danos no tecido e remover o agente patogênico. Os fármacos comumente utilizados no tratamento de condições inflamatórias estão associados ao aparecimento de efeitos adversos graves como úlceras gastrointestinais, hemorragias e distúrbios renais, efeitos cardiovasculares e trombose. Os produtos naturais e seus derivados são muito utilizados para o tratamento de diversas patologias, dentre elas para o alívio da dor e inflamação, um desses derivados naturais ,o ácido vanilico, demonstrou possuir efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes onde atua diminuindo o recrutamento neutrofílico e o estresse oxidativo. Diante disso, o composto vanilato de Isopropila (ISP-VT) foi sintetizado a partir da estrutura química do ácido vanílico. O objetivo do presente trabalho foi investigar a atividade anti-inflamatória, antioxidante e antipirética do ISP-VT em camundongos e avaliar a sua toxicidade. A atividade antioxidante foi realizada com testes in vitro, a atividade anti-inflamatória do ISP-VT foi avaliada pela medição de edema de pata induzido por diferentes agentes inflamatórios, análise de imuno-histoquímica e ensaio de inibição de Ciclooxigenases-1 e Ciclooxigenase-2 (COXs), além de avaliação da atividade antipirética no modelo de febre por levedura. No modelo de peritonite, foi analisada a contagem total e diferencial de leucócitos, a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), a migração celular com o uso de microscopia intra-vital, os níveis de citocinas fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α),os níveis de interleucina-6 (IL-6), as concentrações de malondialdeído (MDA), as concentrações de nitrito, os níveis da glutationa (GSH) e superóxido dismutase (SOD). Além disso, também foram avaliadas a permeabilidade vascular e a toxicidade gástrica e toxicidade aguda do ISP-VT. Todos os testes in vivo foram realizados em camundongos Swiss. Como resultados, o pré-tratamento com ISP-VT reduziu significativamente (P < 0,05) o edema da pata induzido pela carragenina, sulfato de dextrana (DEX), composto 48/80, serotonina (5-HT), histamina (HIST), bradicinina (BK), e prostaglandina E2 (PGE2). Além disso, também inibiu o recrutamento de leucócitos e neutrófilos; diminuindo sua a adesão e rolamento, reduziu a atividade da enzima MPO, reduziu os níveis de TNF-α e IL-6, a permeabilidade vascular, as concentrações de MDA e de nitrito, e manteve os níveis de GSH e SOD no exsudado peritoneal, além da atividade no sequestro de radicais in vitro.  ISP-VT, também foi efetivo em reduzir a imumomarcação de células para a COX-2 no tecido da pata, e exibiu uma maior inibição para isoforma da enzima COX-2. ISP-VT foi efetivo ao reduzir a febre causada por levedura. ISP-VT (100 mg/kg), diminuiu a lesão gástrica e atividade de MPO quando comparado ao grupo tratado com Indometacina (20 mg/kg). Nos testes de toxicidade o ISP-VT não apresentou toxicidade em camundongos na dose mais alta testada e nenhuma alteração comportamental ou clínica foi observada. Em conclusão, estes dados mostram que ISP-VT reduz a resposta inflamatória através da inibição de eventos vasculares e celulares, por modular a migração de neutrófilos, pela inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias, redução da febre e por reduzir o estresse oxidativo, e que seu mecanismo principal é por atuar inibindo principalmente  a COX-2.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2140923 - ANA JERSIA ARAUJO
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Externo à Instituição - RENAN OLIVEIRA SILVA - UFPE