A resistência bacteriana aos antibióticos é um problema de saúde mundial que necessita ser resolvido através da
descoberta de novas estratégias terapêuticas. Em vista disso, substâncias de origem natural ou sintéticas têm sido testadas
quanto a capacidade de potencializar a ação de antibióticos através da inibição de mecanismos de resistência. O presente
trabalho teve como objetivo realizar ensaios in vitro a fim de avaliar a atividade moduladora da resistência aos
antibióticos pela aminochalcona (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(4-ethoxyphenyl)prop-2-en-1-one (CPA-Etox) frente a cepas de
Staphylococcus aureus produtoras de diferentes bombas de efluxo bem como realizar estudos in silico para avaliar suas
propriedades farmacocinéticas. Foram realizados ensaios de microdiluição em que CPA-Etox foi testada em combinação
com diferentes antibióticos (eritromicina, norfloxacina e tetraciclina) contra cepas de Staphylococcus aureus. Os
resultados mostraram que CPA-Etox foi capaz de modular a atividade antimicrobiana da norfloxacina em S. aureus K2068
(que expressa a bomba de efluxo MepA) e eritromicina em S. aureus RN-4220 (que superexpressa a bomba de efluxo
MsrA). CPA-Etox também modulou a atividade do brometo de etídio nas cepas S. aureus 4100 e S. aureus 4414, que
expressam as bombas de efluxo QacC e QacA/B, respectivamente. Através do estudo ADMET, foi possível observar que
as propriedades físico-químicas de CPA-Etox estão de acordo com os descritores ADME previstos, destacando o
excelente grau de correlação entre a estrutura química da chalcona e sua farmacocinética, baseado em uma alta
biodisponibilidade oral e baixa resposta tóxica por ingestão. Os resultados obtidos através desse trabalho serão relevantes
para a definição das possíveis aplicações tecnológicas de CPA-Etox como agente adjuvante de antibióticos de uso
tradicional.