Banca de DEFESA: ILUSKA MARTINS PINHEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ILUSKA MARTINS PINHEIRO
DATA: 23/10/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório do Curso de Enfermagem
TÍTULO: Derivados híbridos nafto-hidrazônicos: atividade antimicrobiana, ações moduladoras de resistência bacteriana em Staphylococcus aureus e estudos in silico
PALAVRAS-CHAVES: Naftoquinonas; Hidrazonas; Resistência antimicrobiana; Bombas de efluxo; Docagem molecular.
PÁGINAS: 131
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Embora consideráveis conquistas tenham sido alcançadas com o uso de agentes antimicrobianos, o surgimento e a
disseminação da resistência bacteriana tornou-se um sério problema de saúde pública mundial. Assim, faz-se
necessário a descoberta de novos protótipos antimicrobianos que sejam eficazes, do ponto de vista clínico para
combater as infecções. A estratégia de modificação estrutural por hibridização molecular, combinando diferentes
estruturas bioativas em uma única molécula tem sido um importante recurso para projetar compostos com atividade
farmacológica sinérgica ou com menos efeitos adversos. Nesse contexto, esse trabalho teve como alvo de estudos,
compostos híbridos obtidos de naftoquinonas e hidrazonas, compostos das classes químicas que apresentam
reconhecida atividade antimicrobiana. Assim, nesse estudo os derivados nafto-hidrazônicos semissintéticos obtidos,
αHDZ 1, αACIL 2, βHDZ 3 e βACIL 4 foram avaliados quanto a atividade antimicrobiana intrínseca, atividade
moduladora contra a resistência de cepas de Staphylococcus aureus que superexpressam diferentes bombas de efluxo
(NorA, TetK, MepA, MrsA, qacA/B e qacG), atividade antibiofilme, hemocompatibilidade e toxicidade aguda em
modelo de Artemia salina. Foram conduzidos ainda predições in silico da absorção, distribuição, metabolismo,
excreção e toxicidade (ADMET) e docagem molecular com proteínas específicas envolvidas com mecanismos de
atividade antimicrobiana e inibição de bombas de efluxo. Os resultados evidenciaram que todos os compostos
apresentaram atividade antimicrobiana para as cepas de Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans.Os compostos não atuaram de forma satisfatória em todas as etapas de avaliação do teste de atividade antibiofilme.
Os resultados de modulação mostraram que os derivados βHDZ 3 e βACIL 4 apresentam inibição da bomba de efluxo
NorA. Todos os derivados apresentaram hemocompatibilidade e tiveram menor toxicidade aguda que os seus
precursores. Na predição do perfil farmacocinético, os derivados nafto-hidrazônicos apresentaram parâmetros físico-
químicos satisfatórios e elevada DL50. Os compostos αHDZ 1 e βACIL 4 foram os mais seguros para administração
oral, sendo a βACIL 4 a molécula de menor toxicidade, comprovada pelo maior valor de DL50. O mecanismo de
atuação dos compostos sobre a bomba de efluxo NorA foi reforçado pelo ensaio in silico que demonstrou o encaixe
da enzima da bomba de efluxo NorA, em especial com os compostos αHDZ 1 e βHDZ 3. Conclui-se que os
compostos nafto-hidrazônicos são protótipos promissores como antimicrobianos e inibidores de resistência, porém
estudos complementares de mecanismos e em modelo animal serão necessários para comprovar a segurança e eficácia
dessas moléculas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1458815 - JOSIE HAYDEE LIMA FERREIRA PARANAGUA
Externo ao Programa - 013.278.893-40 - LYGHIA MARIA ARAÚJO MEIRELLES - UFRN
Interno - 1654493 - MARCIA DOS SANTOS RIZZO
Presidente - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA