Banca de DEFESA: VALÉRIA CARLOS DE SOUSA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALÉRIA CARLOS DE SOUSA
DATA: 02/09/2022
HORA: 15:00
LOCAL: Apresentação remota
TÍTULO: HIDRAZONAS SINTÉTICAS: ESTUDOS IN SILICO E AVALIAÇÃO IN VITRO DO POTENCIAL ANTILEISHMANIA
PALAVRAS-CHAVES: Leishmanioses. ADMET. Hidrazonas. Docking molecular.
PÁGINAS: 114
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A bioprospecção e síntese de novas moléculas estrategicamente planejadas com propriedades farmacológicas
aprimoradas têm sido implicadas na busca por fármacos que possam ser usados em doenças negligenciadas, como as
leishmanioses. As hidrazonas (HDZ) são compostos promissores que tem apresentado extensas atividades biológicas
relatadas na literatura. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi realizar estudos in silico das hidrazonas (HDZ-1,
HDZ-2, HDZ-3, HDZ-4 e HDZ-5) e avaliar seu potencial antileishmania, citotóxico e imunomodulador macrófagico
por meio de protocolos experimentais in vitro. As hidrazonas foram submetidas à estudos de predições ADMET,
drug-likeness, bioatividade e docagem molecular com alvos presentes em tripanossomatídeos (tripanotiona redutase e
esterol 14α- desmetilase). Foram realizados protocolos de atividade antileishmania sobre formas promastigotas de
quatro cepas de Leishmania e sobre amastigotas de Leishmania amazonensis, citotoxicidade sobre macrófagos e
eritrócitos, além de protocolos de atividade imunomoduladora. As hidrazonas apresentaram bons resultados de
absorção, permeação, alta porcentagem de ligação as proteínas plasmáticas e metabolismo hepático pelas enzimas do
citocromo P450, bem como um bom perfil de similaridade à fármacos. As moléculas exibiram indícios de
mutagenicidade associadas à sua citotoxicidade e HDZ-3 e HDZ-5 foram classificadas como não carcinogênicas. A
molécula HDZ-5 obteve a melhor conformação com a tripanotiona redutase (-9,74 kcal.mol -1 ). Ainda, foram capazes
de inibir o crescimento de todas as cepas avaliadas, destacando-se com os melhores resultados de concentração
inibitória média (CI 50 ) a molécula HDZ-1 (4,4 - 61,96 µM) e HDZ-3 (8,0 - 58,75 µM). Apresentou também boa
atividade sobre amastigotas internalizadas em macrófagos, sendo HDZ-1 a mais ativa (CI 50  = 6,79 μM) com índice de
seletividade de 56. O potencial hemolítico foi baixo (CH 50 >471 μM), na citotoxicidade para macrófagos a HDZ-3 foi

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a mais citotóxica (CC 50= 256,3 μM), enquanto HDZ-4 a menos citotóxica (CC 50 = 1055,9±0,03 μM). Por fim, todas as
moléculas foram capazes de causar efeitos imunoestimulatório via aumento de volume lisossomal e capacidade
fagocítica. Com base no exposto, pode-se concluir que os estudos teóricos das hidrazonas revelaram importantes
propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, além do potencial antileishmania em reduzir a infecção e infectividade
em macrófagos parasitados por atuar nas vias de ativação de macrófagicas e, provavelmente, inibir enzimas da
leishmania. Os resultados nos encorajam a dar seguimento às investigações futuras com novos modelos experimentais
in vivo para elucidar os mecanismos de ação envolvidos e sua farmacodinâmica.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CLEÔNIA ROBERTA MELO ARAÚJO - UNIVASF
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Interno - 1654493 - MARCIA DOS SANTOS RIZZO
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES