Banca de QUALIFICAÇÃO: VALÉRIA CARLOS DE SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VALÉRIA CARLOS DE SOUSA
DATA: 09/08/2022
HORA: 16:00
LOCAL: Apresentação remota
TÍTULO: HIDRAZONAS SINTÉTICAS: ESTUDOS IN SILICO E AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTILEISHMANIA, CITOTÓXICA E IMUNOMODULADORA
PALAVRAS-CHAVES: Leishmanioses. ADMET. Hidrazonas. Docking molecular.
PÁGINAS: 114
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A bioprospecção e síntese de novas moléculas estrategicamente planejadas com propriedades farmacológicas
aprimoradas tem sido implicada na busca por fármacos que possam ser usados em doenças negligenciadas como as
leishmanioses. As hidrazonas (HDZ) são compostos promissores que tem apresentado extensas atividades biológicas
relatadas na literatura. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi realizar estudos in silico das hidrazonas (HDZ-1,
HDZ-2, HDZ-3, HDZ-4 e HDZ-5) e avaliar seu potencial antileishmania, citotóxico e imunomodulador através de
modelos experimentais in vitro. As hidrazonas foram submetidas à estudos de predições ADMET, drug-likeness,
bioatividade e docagem molecular com alvos presentes em tripanossomatídeos (tripanotiona redutase e esterol 14 alfa
desmetilase). Foram realizados protocolos de atividade antileishmania sobre formas promastigotas de quatro cepas
de Leishmania e amastigota de Leishmania amazonensis, citotoxicidade sobre macrófagos e eritrócitos, além de
protocolos de atividade imunomoduladora. As hidrazonas apresentaram bons resultados de absorção, permeação, alta
porcentagem de ligação as proteínas plasmáticas e metabolismo hepático pelas enzimas do citocromo P450, bem
como um bom perfil de similaridade à fármacos. Porém, as moléculas exibiram indícios de mutagenicidade e
carcinogenicidade para HDZ-1, HDZ-2 e HDZ-4. A molécula HDZ-5 obteve a melhor conformação com a
tripanotiona redutase (-9,74 kcal.mol -1 ). Ainda, foram capazes de inibir o crescimento de todas as cepas avaliadas,
destacando-se com os melhores resultados de concentração inibitória média (CI 50 ) a molécula HDZ-1 (4,4 - 61,96
µM) e HDZ-3 (8,0 - 58,75 µM). Apresentou também boa atividade sobre amastigotas internalizadas em macrófagos,
sendo HDZ-1 a mais ativa (CI 50  = 6,79 μM) com índice de seletividade de 56. O potencial hemolítico foi baixo

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(CH 50 >471 μM), na citotoxicidade para macrófagos HDZ-3 foi a mais citotóxica (CC 50= 256,3 μM), enquanto HDZ-4 a
menos citotóxica (CC 50 = 1055,9±0,03 μM). Por fim, foram capazes de causar efeitos imunoestimulatório via aumento
de volume lisossomal e capacidade fagocítica. Com base nos resultados, pode-se concluir que os estudos teóricos das
hidrazonas revelaram importantes propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, além do potencial antileishmania
em reduzir a infecção e infectividade em macrófagos parasitados por atuar através de vias de ativação de macrófagos
e provavelmente inibir enzimas da leishmania. Os resultados nos encorajam a dar seguimento às investigações futuras
com novos modelos experimentais in vivo para elucidar mecanismos de ação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Externo ao Programa - 1987060 - LIDIANE PEREIRA DE ALBUQUERQUE
Interno - 1654493 - MARCIA DOS SANTOS RIZZO
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES