Banca de QUALIFICAÇÃO: MATHEUS OLIVEIRA DO NASCIMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS OLIVEIRA DO NASCIMENTO
DATA: 20/09/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Sala de Aula do Bloco de Farmácia
TÍTULO: Abordagem de Qualidade por Design (QbD) na coencapsulação de fluconazol e riparina B em nanossistemas lipídicos: atividade anti-Candida spp. in vitro
PALAVRAS-CHAVES: Fluconazol, Riparina B, Carreadores Lipídicos Nanoestruturados, Quality by Design, Permeação Ungueal
PÁGINAS: 151
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Fluconazol (FLC) é um antifúngico azólico amplamente utilizado e eficaz no tratamento de infecções por Candida. No entanto, o uso prolongado e disseminado do FLC tem contribuído para o surgimento gradual de cepas resistentes ao fármaco, ressaltando a necessidade de novas alternativas terapêuticas. A Riparina B (RIP) se destaca como um adjuvante promissor por sua potencial capacidade de inibir bombas de efluxo. Considerando que o encapsulamento de agentes antifúngicos pode aumentar tanto a eficácia quanto a segurança terapêutica, este estudo teve como objetivo desenvolver e otimizar carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) baseados em lipídios naturais para a coencapsulação de FLC e RIP, como uma alternativa para o tratamento de infecções fúngicas superficiais em pele e unhas causadas por Candida spp. Inicialmente, desenvolveram-se métodos analíticos por espectrofotometria UV-Vis capazes de determinar simultaneamente o FLC e a RIP em CLNs e em amostras de cascos suínos. Os métodos
espectrofotométricos, baseados em espectroscopia derivada e em manipulações matemáticas, mostraram-se eficazes na quantificação de ambos os fármacos no sistema desenvolvido e na matriz biológica, cumprindo todos os parâmetros de validação estabelecidos. Além disso, foi otimizado um método de extração dos fármacos em cascos suínos, com o objetivo de viabilizar estudos de permeação ungueal. Em seguida, utilizando os conceitos de Qualidade por Design (QbD), foram desenvolvidos CLNs com manteigas vegetais, por meio do método de emulsificação a quente seguido de ultrassonicação. Um planejamento fatorial fracionário (2 7-3 ) foi empregado para a triagem dos fatores e avaliação de diferentes Atributos Críticos de Qualidade (CQAs). Análises de microscopia polarizada ajudaram a identificar possíveis diferenças de cristalinidade entre os CLNs. A otimização dos CLNs foi realizadautilizando um planejamento composto central (CCD), resultando em uma formulação final com tamanho de partícula de 144,9 ± 2,25 nm, PDI de 0,153 ± 0,03 e potencial zeta de -27,8 ± 1,81 mV. A composição otimizada dos CLNs foi então utilizada para a incorporação de FLC e RIP. Antes disso, foi confirmada a compatibilidade química entre os fármacos por FTIR, e estudos de docagem molecular elucidaram as interações entre os fármacos e a matriz lipídica. Foi observada uma baixa afinidade do FLC pelos triglicerídeos, o que resultou em uma menor EE% de 16,4 ± 2,21%, comparada à RIP, com uma EE% de 81,6 ± 0,65%. Modelos cinéticos de liberação demonstraram que o encapsulamento modificou a liberação de ambos os fármacos, evidenciando que, no caso da RIP, o mecanismo predominante foi o relaxamento da matriz, enquanto para o FLC, a liberação foi majoritariamente guiada por difusão. O sistema demonstrou ainda alta estabilidade nas condições de armazenamento a que foi submetido. Por fim, a combinação de RIP com FLC mostrou uma eficácia antifúngica significativa, especialmente quando nanoformulada, conseguindo reduzir até quatro vezes a concentração inibitória mínima nas cepas de Candida. Em conclusão, o sistema desenvolvido apresenta-se como uma alternativa promissora para futuras investigações clínicas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANA AMÉLIA LIRA - UFS
Interno - 037.277.953-01 - ANA CRISTINA SOUSA GRAMOZA VILARINHO - UFPI
Externo ao Programa - 1357378 - CARLA VERONICA RODARTE DE MOURA
Interno - 1551616 - CHISTIANE MENDES FEITOSA
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA