Ensaio pré-clinico de um produto natural para avaliação de seu possível efeito anticonvulsivante
Anticonvulsivante, Antioxidante, Monoterpeno, P-cimeno.
O P-cimeno (1-isopropyl-4-methylbenzene) é um monoterpeno aromático biosintético de fórmula molecular C10H14, precursor do cravacol e largamente presente entre os óleos essenciais, sendo um dos constituintes majoritário em várias espécies vegetais como em Thymus vulgaris, Origanum saccatum e Origanum solymicum. No primeiro capítulo foram investigados os efeitos anticonvulsivantes e alterações histopatológicas no hipocampo e corpo estriado de camundongos adultos após tratamento com p-cimeno (CIM) nas doses de 50, 100 e 150 mg kg-1. O efeito anticonvulsivante de CIM foi investigado no modelo de epilepsia induzido por pilocarpina. Esse monoterpeno foi capaz diminuir a frequências de convulsões induzidas pela pilocarpina, estado de mal epilético e lesões cerebrais em camundongos. Além disso, o p-cimeno diminuiu a gravidade das lesões do hipocampo e corpo estriado e a taxa de mortalidade causada pela pilocarpina. Os resultados indicam a capacidade do p-cimeno em modular os efeitos anticonvulsivantes e sua atividade neuroprotetora. No segundo capitulo se objetiva caracterizar o mecanismo de ação do p-cimeno sobre as convulsões induzidas pela pilocarpina. Será avaliado o possível bloqueio dos efeitos do p-cimeno através do pré-tratamento com atropina, antagonista dos receptores muscarínicos, e com o flumazenil, antagonista dos receptores benzodiazepínicos. No terceiro capítulo, objetiva-se investigar a atividade antioxidante in vitro, através da ação contra a formação de espécies reativas contra o ácido tiobarbitúrico (TBARS), radical hidroxila e produção de oxido nítrico, e in vivo em relação aos efeitos sobre os níveis de peroxidação lipídica, teor de nitritos, concentração de glutationa reduzida e atividades antioxidantes das enzimas (superoxidase, catalase e glutationa redutase) em hipocampo de camundongos após convulsão induzida por pilocarpina.