O diabetes é um distúrbio do metabolismo cuja principal característica é a hiperglicemia crônica, que resulta de defeitos na secreção e/ou na ação da insulina. Um grupo de compostos naturais que tem se mostrado promissor na pesquisa sobre o tratamento da doença são os monoterpenos, dos quais destacam-se o R-(+)-Limoneno e o (–)-Carveol. O R-(+)-Limoneno vem sendo estudado para comprovação de seus efeitos hipoglicemiantes e antioxidantes no tratamento da diabetes tipo 1 (DT1), ao passo que sobre o (–)-Carveol os estudos são ainda incipientes. Este estudo objetiva analisar a relação estrutura-atividade e avaliar os efeitos do R-(+)-Limoneno e do (–)-Carveol sobre os parâmetros metabólicos e vasculares em modelo experimental de DT1. No Capítulo I os monoterpenos, enquanto agentes antidiabéticos, foram pesquisados através da avaliação de estudos recentes in vitro e
in vivo relatados na literatura científica. Foram coletados dados por meio das bases de dados especializadas PubMed, Scopus, Web of Science e Science Direct entre os anos de 2014 e 2022. No Capítulo II pesquisou-se a literatura sobre o diabetes e a aplicabilidade de produtos naturais no seu tratamento, enfatizando especificamente a atividade dos monoterpenos R-(+)-Limoneno e (–)-carveol. Foi realizada uma revisão narrativa, agrupando os artigos selecionados que tratavam da fisiopatologia do diabetes e do uso dos referidos monoterpenos como antidiabéticos. O estudo in silico descrito no Capítulo III investigou as propriedades físico-químicas, farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas do R-(+)-Limoneno e do (–)-Carveol, através de predições e docking molecular. No estudo ADMET ambos os monoterpenos foram aprovados como candidatos a fármaco. No teste de docking molecular foi verificado que o (–)-Carveol e o R-(+)-Limoneno apresentaram afinidade de ligação com os alvos antidiabéticos cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) e alfa glicosidase (AG), com destaque para a maior afinidade de (–)-Carveol para estes alvos. No Capítulo IV foi realizado um estudo in vivo para avaliação dos efeitos do R-(+)-Limoneno e do (–)-Carveol sobre o DT1 em ratos induzidos por STZ. O R-(+)-Limoneno e o (–)-Carveol demonstaram efeito hipoglicemiante, anti-glicação, hepato e vasoprotetor, além de um incremento nas defesas antioxidantes pesquisadas. Entrentanto, (–)-Carveol apresentou resultados mais expressivos, principalmente no que se refere à ação vasoprotetora. Em conjunto, os resultados obtidos nos estudos in silico e in vivo habilitam os monoterpenos pesquisados como potenciais candidatos a fármacos antidiabéticos multialvo.