Banca de DEFESA: GEORGE LAYLSON DA SILVA OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GEORGE LAYLSON DA SILVA OLIVEIRA
DATA: 10/07/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais(NPPM/CCS/UFPI)
TÍTULO: Estudos toxicológicos e neurofarmacológicos não clínicos do β-cariofileno e do seu complexo de inclusão - β-cariofileno/metil-β-ciclodextrina
PALAVRAS-CHAVES: β-cariofileno, L-arginina-óxido nítrico, metil-β-ciclodextrina, receptores benzodiazepínicos/GABAérgicos, toxicidade.
PÁGINAS: 165
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O β-cariofileno é um sesquiterpeno usado como aditivo alimentar que apresenta várias atividades farmacológicas in vivo. No entanto, poucas informações toxicológicas têm sido relatadas e seu uso é baseado no fato de que esse sesquiterpeno bicíclico é diariamente consumido como alimento vegetal em quantidades muito maiores do que como um aditivo alimentar. Dessa forma, estudos contínuos que visam avaliar possíveis efeitos adversos é de suma importância. Adicionalmente, estudos além do toxicológico destacam a necessidade de avaliações experimentais contínuas para determinar os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos farmacológicos do β-cariofileno em relação à doenças do sistema nervoso central como ansiedade, depressão e epilepsia. Assim, o presente estudo avaliou a toxicidade aguda (dose única) e em doses repetidas (28 dias) do β-cariofileno administrado por via oral em camundongos Swiss fêmeas analisando alterações no peso corporal, consumo de alimento, ingestão de água, parâmetros hematológicos e bioquímicos, peso de órgãos após necropsia, biomarcadores de estresse oxidativo e histopatologia de vários tecidos vitais. O estudo de toxicidade aguda (300 e 2000 mg/kg) e em doses repetidas (300 e 2000 mg/kg) foram realizados de acordo com a diretriz 423 e 407 da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD), respectivamente. Já o potencial neurofarmacológico do β-cariofileno (100, 200 e 400 mg/kg) foi avaliado por modelo animal no teste do campo aberto, rota rod, labirinto em cruz elevado, suspensão pela cauda e nado forçado, bem como os modelos de crises epiléticas induzido por pilocarpina, pentilenotetrazol e isoniazida. Adicionalmente, o modelo animal de depressão induzido por dor neuropática foi utilizado para determinar o potencial antidepressivo do β-cariofileno livre e β-cariofileno complexado. É importante destacar que o β-cariofileno apresenta algumas características como volatilidade e baixa solubilidade em água, sendo que técnicas como complexações com ciclodextrinas pode melhorar a solubilidade, estabilidade e liberação controlada desse sesquiterpeno. Os resultados obtidos destacaram ausência de sinais clínicos adversos e mortalidade em qualquer animal submetido ao estudo de toxicidade em dose única e em doses repetidas. Além disso, não foram observadas alterações significativas no peso corporal, biomarcadores oxidativos (catalase, superóxido dismutase e peroxidação lipídica), parâmetros hematológicos (eritrócitos, leucócitos, plaquetas, hemoglobina) e bioquímicos (glicose, ureia, creatinina e ácido úrico) quando comparado com o grupo controle do estudo de toxicidade em dose única e em doses repetidas. As observações dos efeitos neurofarmacológicos resultaram na possível compreensão dos mecanismos neuromoleculares subjacentes às propriedades ansiolíticas, antidepressivas e anticonvulsivantes que podem envolver os receptores benzodiazepínicos/GABAérgicos ou via L-arginina-óxido nítrico. Além dos resultados descritos anteriormente, foi demonstrado que o β-cariofileno complexado (100 mg/kg) foi mais efetivo no efeito antidepressivo com uma dose inferior ao βCNF não complexado ou livre (200 mg/kg). Dessa forma, os resultados obtidos no presente estudo destacam uma premissa interessante no uso do complexo de inclusão βcariofileno/metil-β-ciclodextrina para o desenvolvimento de formulações farmacêuticas de dosagem oral com biodisponibilidade aumentada

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1167629 - FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
Externo ao Programa - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Externo ao Programa - 3302639 - LUCIANO DA SILVA LOPES
Interno - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Externo à Instituição - TERESINHA DE JESUS AGUIAR DOS SANTOS ANDRADE - IFMA