Introdução: O Polissacarídeo da Goma do Cajueiro (P-GC) é um polímero complexo extraído do exsudado do tronco da árvore do caju (Anacardium occidentale L.), que possui atividade anti-inflamatória. A periodontite é uma inflamação destrutiva que promove a perda dos tecidos de suporte dos dentes e pode causar perda dentária. Objetivo: Avaliar o potencial terapêutico de um gel orabase com P-GC na perda óssea alveolar e na expressão de RNAm dos genes que codificam a IL-1β, TNF-α, RANK, RANKL e OPG em tecido periodontal de ratos Wistar (Rattus norvegicus) submetidos a periodontite induzida por ligadura. Materiais e métodos: Os ratos (fêmeas) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos de seis animais cada: Salina 0,9% (Grupo Sal); Gel orabase (Grupo Gel); 50 mg P-GC/1 g de gel orabase (Grupo P-GC50) e 150 mg P-GC/1 g de gel orabase (Grupo P-GC150). Todos os animais foram submetidos à periodontite induzida e tratados com uma aplicação tópica diária da formulação durante 20 dias. A perda óssea alveolar foi avaliada por morfometria. Os efeitos sistêmicos das aplicações tópicas foram investigados por meio do estudo do peso corporal dos animais, peso relativo dos órgãos, histopatologia do fígado, contagem global de leucócitos e por dosagem de parâmetros bioquímicos, tais como transaminase glutâmica oxaloacética,
transaminasa glutâmica pirúvica, creatinina e uréia. A inflamação do tecido periodontal foi investigada pela avaliação da atividade da mieloperoxidase e expressão relativa do RNAm por RT-PCR. Resultados: O tratamento com P-GC150 resultou em uma redução significativa da perda óssea alveolar, diminuiu os níveis da expressão de RNAm de TNF-α, IL-1β, RANKL e da proporção RANKL/OPG, e causou uma diminuição na atividade da mieloperoxidase no tecido gengival (p<0,05). Além disso, esse tratamento com P-GC150 não causou danos sistêmicos significativos aos animais. Conclusões: A administração tópica do gel orabase com P-GC mostrou ser um potencial tratamento adjuvante contra danos teciduais causados pela periodontite e uma possível fonte de novas descobertas biotecnológicas.