Banca de QUALIFICAÇÃO: LEONARDO DA ROCHA SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LEONARDO DA ROCHA SOUSA
DATA: 01/09/2022
HORA: 09:30
LOCAL: Auditório do Departamento de Biofísica e Fisiologia - CCS - UFPI
TÍTULO: Relação estrutura-atividade entre (R)-(+)-limoneno e (-)- carveol: Efeitos metabólicos e vasculares em um modelo experimental de Diabetes Mellitus tipo 1
PALAVRAS-CHAVES: R-(+)-Limoneno; (-)-Carveol; hipoglicemiante; diabetes tipo 1; estresse oxidativo; reatividade vascular.
PÁGINAS: 202
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O diabetes mellitus (DM) é um distúrbio metabólico caracterizado principalmente pela hiperglicemia crônica, resultante de defeitos na secreção e/ou na ação da insulina. O R-(+)-Limoneno vem sendo estudado para comprovação de seus efeitos hipoglicemiantes e antioxidantes no tratamento da diabetes mellitus tipo 1 (DM1), enquanto estudos do (-)-Carveol nesse aspecto ainda são incipientes. Assim, esta pesquisa objetiva analisar a relação estrutura-atividade e avaliar os efeitos do (R)-(+)-Limoneno e (-)-Carveol sobre os parâmetros bioquímicos e hematológicos, marcadores de estresse oxidativo e reatividade vascular. Neste trabalho avaliou-se o efeito do R-(+)-Limoneno e (-)-Carveol após 28 dias de tratamento em modelo experimental de DM1. Ratas Wistar (180 - 250 g), em jejum de 12 horas, receberam 45 mg/kg (IP) de Estreptozotocina (STZ) diluída em tampão citrato pH 4,5 para indução de DM1. O grupo controle normal (CN) recebeu apenas tampão. Três dias depois, após jejum de 12h, mediu-se a glicemia capilar dos animais. Foram considerados diabéticos os animais com glicemia capilar ≥250 mg/dL e divididos em 10 grupos: CD (controle diabético), LM12,5, LM25 e LM50 (R-(+)-Limoneno 12,5, 25 e 50 mg/kg, v.o.), CV12,5, CV25 e CV50 [(-)-Carveol 12,5, 25 e 50 mg/kg, v.o.], INS (insulina humana NPH 6 UI/animal/dia, s.c.), MET (metformina 150mg/kg, v.o.) e GLIB (glibenclamida 600μg/kg, v.o.). Foram determinados semanalmente as ingestões hídrica (mL/dia) e alimentar (g/dia), o ganho de peso corporal e glicemia capilar. Ao final do tratamento foram determinados: parâmetros bioquímicos como glicose sérica, hemoglobina glicada (HbA1c), uréia, creatinina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (FA), proteínas totais (PT), albumina e globulina, além de parâmetros hematológicos relacionados a série vermelha, branca e plaquetária. Também foram analisados marcadores de estresse oxidativo: malondialdeído plasmático (MDAp), nitrito plasmático e tecidual (NO2-p; NO2-t), mieloperoxidase plasmática e tecidual (MPOp;MPOt), superóxido dismutase eritrocitária e tecidual (SODe;SODt), catalase eritrocitária e tecidual (CATe;CATt). As amostras de tecido foram extraídas de segmentos do arco aórtico dos animais. Ainda foi realizada análise de reatividade vascular de aorta dos animais. A comparação entre os grupos foi realizada por análise de variância (ANOVA), seguida do pós-teste de Tukey. A pesquisa foi aprovada pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA/UFPI 457/18). O grupo CD apresentou aumento da ingestão hídrica e alimentar em relação a CN. Os três grupo tratados R-(+)-Limoneno e também com (-)-Carveol além de INS e MET reduziram significativamente a ingestão hídrica frente a CD enquanto somente os grupos LM 12,5, CV12,5 e CV50 conseguiram redução significativa na ingestão alimentar em relação ao CD. Apenas nos grupos CN e INS houve ganho de peso durante o estudo. Houve redução significativa da glicemia capilar apenas nos grupos CV25, CV50, INS e MET, quando comparados com o grupo CD. No espectro bioquímico, LM25, LM50, CV25, CV50, INS, MET e GLIB reduziram significativamente a glicose sérica em relação a CD. Da mesma forma, LM25, LM50, CV25, CV50, INS, MET e GLIB reduziram significativamente a hemoglobina glicada (HbA1c) quando comparados a CD. A uréia foi significativamente menor que CD em LM50, CV12,5, CV25 e CV50, INS, MET e GLIB. A AST e a ALT foram reduzidas de forma significativa em LM25, LM50, CV25, CV50, INS e MET se comparada ao valor encontrado em CD. A GGT apresentou redução significativa em LM25, LM50, CV25 e CV50 quando comparada com o grupo CD. A Albumina teve sua síntese aumentada em LM25, LM50, CV12,5, CV25, CV50, INS e em MET quando comparados a CD. Não houve não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos experimentais para os parâmetros creatinina, proteínas totais e globulina. Por fim, apenas CV25 e CV50 reduziram FA frente a CD. Na pesquisa de MDA plasmático (MDAp) os grupos LM25, LM50, CV25 e CV50 apresentaram redução significativa sobre CD. A atividade de MPO (MPOp) foi reduzida significativamente em LM25, LM50, CV25, CV50, INS e MET quando comparadas a CD enquanto na atividade de (MPOt) os grupos LM25, LM50, CV12,5, CV25, CV50, INS e MET obtiveram redução significativa em relação a CD. NO2-p foi reduzido significativamente em LM25, LM50, CV25, CV50 e MET, se comparados a CD. NO2-t não apresentou resultados significativos nos grupos testados. Na pesquisa de SODe apenas o grupo CV50 apresentou redução significativa em relação a CD ao passo que na SODt não foram encontradas variações significativas entre os grupos testados e CD. No teste de CATe apenas LM50 e CV 50 apresentaram aumento significativo na atividade da enzima frente a CD, enquanto a análise de CATt não apresentou aumento significativo na atividade da enzima nos grupos testados. Na análise de reatividade vascular de aorta dos animais, de forma geral, o grupo tratado com (-)-Carveol, na dose de 50mg/kg, apresentou os melhores resultados. O estudo concluiu que o R-(+)-Limoneno assim como o (-)-Carveol, após 4 semanas de tratamento, propiciou uma redução dos níveis glicêmicos e da glicação proteica. Além disso, o tratamento com R-(+)-Limoneno e (-)-Carveol promoveu melhora em diversos parâmetros bioquímicos e aumento da defesa antioxidante plasmática, eritrocitária e tecidual (arco aórtico). Essas melhoras sugerem, além da propriedade hipoglicemiante, um potencial efeito hepatoprotetor, antioxidante e vasoprotetor no DM1.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 2950101 - FRANCISCO LEONARDO TORRES LEAL
Interno - 1731057 - JOAO MARCELO DE CASTRO E SOUSA