Banca de QUALIFICAÇÃO: PAULINE SOUSA DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: PAULINE SOUSA DOS SANTOS
DATA: 27/10/2017
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do Curso de Ciências Materiais
TÍTULO: Produção tecnológica de um novo complexo de inclusão: β-cariofileno/metil-β-ciclodextrina e delineamento de suas aplicações farmacológicas
PALAVRAS-CHAVES: Produto natural, sistamas de liberação de fármacos, tecnologia farmacêutica, Farmacologia.
PÁGINAS: 139
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O β-cariofileno (BCF), um fitocanabinoide presente em numerosos óleos essenciais, atraiu recentemente considerável atenção por demonstrar um alto potencial farmacológico em estudos pré-clínicos. No entanto, sua volatilidade, baixa solubilidade aquosa e facilidade de oxidação podem limitar a sua aplicação em formulações farmacêuticas. O objetivo deste trabalho de tese foi desenvolver novas formulações farmacêuticas orais e tópicas que garantam maior estabilidade e melhor perfil terapêutico ao BCF. Como resultados da fase 1 de estudos foram produzidos complexos de inclusão a partir do BCF com cilclodextrinas (CDs) modificadas (MβCD e HPβCD) na molaridade 1:1. Foi demonstrado que a solubilidade do BCF é significativamente aumentada através da complexação por estas CDs. As mudanças nas características físico-químicas para os sistemas binários observados em DSC, FTIR e MEV indicaram o estabelecimento de interações com uma nova formação de fase. Na espectroscopia de ¹H-RMN os desvios calculados dos prótons localizados no interior da cavidade da CD confirmaram a inclusão do fármaco. Os resultados de RMN ROESY indicaram o estabelecimento de interação entre a parte duplamente metilada do BCF e prótons H6 da CD. Os estudos de dinâmica molecular mostraram a inclusão quase completa do BCF pelo lado largo da CD. Além disso, o complexo de inclusão obtido demonstrou melhorar as atividades anti-inflamatória, protetora gástrica e antioxidante em relação ao BCF não complexado por via oral em camundongos. O complexo de inclusão foi capaz de reduzir (84,12%, 3ª h) o edema de pata induzido por carragenina de forma semelhante ao controle positivo (indometacina - 61,04%) demonstrando um perfil superior ao BCF não complexado (55,85%). Os estudos histológicos das patas confirmaram seu alto potencial anti-inflamatório. O pré-tratamento com BCF e BCF:MβCD por via oral em camundongos também impediram significativamente a gastropatia macroscópica induzida pelo etanol de forma semelhante ao grupo tratado com omeprazol. Suas ações terapêuticas aqui demonstradas foram associadas a um bom perfil antioxidante, com a redução significativa dos níveis de MDA e Nox e aumento do teor de GSH. Na segunda fase deste trabalho, foram produzidos sistemas de veiculação poliméricos tópicos contendo BCF e BCF:MβCD. Membranas adesivas foram obtidas por casting e caracterizadas por estudos macroscópicos, pH, DSC, FTIR e testes de adesão ex vivo. Como resultado, foram obtidos curativos poliméricos com características aceitáveis para uso tópico, pH semelhante ao da pele e boas características adesivas. Posteriormente as membranas foram testadas quanto a seu potencial cicatrizante em um modelo de cicatrização de feridas em camundongos. O BCF e BCF:MβCD demonstraram melhorar o perfil cicatrizante do sistema polimérico acelerando a cicatrização,  melhorando a remodelação dos tecidos e aumentando a espessura da epiderme e derme em estudos histológicos. Por fim, foi realizado o pedido de depósito de patente submetido ao Núcleo de Inovação e Transferência de Tecnologia, a fim de subsidiar a utilização do processo de obtenção do complexo de inclusão e do seu uso nas formulações farmacêuticas desenvolvidas neste trabalho de tese.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1718303 - DURCILENE ALVES DA SILVA
Externo ao Programa - 1714193 - JOSE MILTON ELIAS DE MATOS
Externo à Instituição - FABRICIO PIRES DE MOURA DO AMARAL - UESPI