Banca de QUALIFICAÇÃO: MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
DATA: 30/11/2018
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório LASAN/CCA
TÍTULO: ANFOTERICINA B CONVENCIONAL ASSOCIADA AO ÁCIDO GÁLICO E AO ÁCIDO ELÁGICO EM FORMULAÇÃO TÓPICA PARA TERAPIA ANTILEISHMANIA
PALAVRAS-CHAVES: : Produtos naturais, compostos fenólicos, ativação de macrófagos, combinação de drogas, formulação tópica, Polaxamer
PÁGINAS: 91
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Medicina Veterinária
SUBÁREA: Clínica e Cirurgia Animal
ESPECIALIDADE: Farmacologia e Terapêutica Animal
RESUMO:

As leishmanioses são zoonoses parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania, pertencentes ao grupo de doenças tropicais negligenciadas. É de difícil controle, não há vacina eficaz e o seu tratamento é baseado em um número limitado de drogas que apresentam uma gama de efeitos indesejáveis, além de já existirem relatos de resistência à essas drogas. O desenvolvimento de novos medicamentos demanda tempo e grandes investimentos financeiros, tendo em vista essa limitação, a associação farmacológica de drogas convencionais e a introdução de novas moléculas e tecnologias no desenvolvimento de novas formulações tem despertado interesse de pesquisadores. Neste estudo demonstramos o efeito sinérgico da combinação de anfotericina B convencional e moléculas naturais, o ácido gálico e o ácido elágico em formulação tópica de Gel de Polaxamer 407^®. O AG e o AE são dois imunomoduladores naturais anteriormente estudados por nosso grupo e já reportamos sua ação antileishmania e potencial em atuar em sinergismo com a resposta imune. Foram realizados testes de estabilidade preliminar e de liberação in vitro dos fármacos nas formulações de Anf B, AG, Anf B + AG, AE e Anf B + AE na composição e tratamento in vivo de camundongos BALB/c infectados por L. major. Passados 40 dias da infecção, os animais foram divididos em 6 grupos, tratados 2x/dia, durante 21 dias com os géis de Anf B, AG, Anf B + AG, AE e Anf B + AE e o grupo controle negativo tratado com o veículo (polaxamer 407^®). Os animais foram avaliados clinicamente mensurando-se o tamanho das lesões 1x/semana. Ao termino do tratamento e 14 dias após, os animais foram eutanasiados para avaliação dos ensaios ex vivo quanto à redução da carga parasitária no local da lesão e ativação de resposta imune celular, como a retirada de macrófagos peritoneais para avaliar sua ativação por capacidade fagocítica, atividade lisossomal, quantificação de nitrito e cálcio intracelular. Também foi realizado a infecção in vitro dos macrófagos peritoneais para avaliar o número de amastigotas sobreviventes e o percentual de macrófagos infectados. Todas as formulações apresentaram-se estáveis no tempo T0 dos testes de estabilidade preliminar, sendo a formulação de AG a que houve maior liberação in vitro, seguido de AE e das formulações combinadas de Anf B + AG e de Anf B + AE. Houve sinergismo entre Anf B e AG e Anf B e AE em todos os ensaios realizados. Nos animais que receberam tratamento houve redução do tamanho da lesão e redução da carga parasitária. As formulações contendo AG e AE ativaram macrófagos em todos os parâmetros avaliados, bem como reduziram a quantidade de macrófagos infectados e o número de amastigotas por macrófago, resultando, portanto, em ativação da resposta imune o que pode gerar cura e proteção. O AG e AE produziram efeito sinérgico com a Anf B, o que os torna promissores adjuvantes em associação com Anf B convencional no tratamento da leishmaniose.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423281 - IVETE LOPES DE MENDONCA
Interno - 423174 - AMILTON PAULO RAPOSO COSTA
Externo ao Programa - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Externo ao Programa - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO